科技日報記者 劉霞

目前，一款新藥的平均研發(fā)成本超過10億美元，且需要歷經(jīng)十多年時間才能進入市場。隨著人工智能（AI）技術(shù)的蓬勃發(fā)展，以及臨床數(shù)據(jù)量的爆炸式增長，新藥研發(fā)在降本增效方面迎來了前所未有的機遇。

美國波士頓咨詢集團表示，AI技術(shù)推動新藥研發(fā)不斷取得突破，為人類健康事業(yè)注入了強勁動力。英國牛津大學(xué)結(jié)構(gòu)生物信息學(xué)教授夏洛特·迪恩也認(rèn)為，一個AI身處藥物發(fā)現(xiàn)舞臺中央的新時代即將來臨。

AI制藥潛力不可小覷

傳統(tǒng)藥物研發(fā)周期長、成本高，而且，參與臨床試驗的眾多候選藥物中，有90%最終會“折戟沉沙”。

AI技術(shù)有望通過高效的數(shù)據(jù)分析和精準(zhǔn)的模型預(yù)測，使藥物前期研發(fā)時間減半。市場分析公司的數(shù)據(jù)顯示，至2028年，AI將在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域節(jié)省超過700億美元的資金。

波士頓咨詢公司近期對100多家AI制藥企業(yè)的臨床管線進行了定量分析，數(shù)據(jù)顯示，AI發(fā)現(xiàn)的藥物分子的整體成功率從5%—10%增加到9%—18%，Ⅰ期臨床試驗的成功率更是高達80%—90%。

該公司分析師克里斯·梅耶解釋道，AI技術(shù)在藥物靶點發(fā)現(xiàn)與驗證、輔助藥物分子設(shè)計和優(yōu)化、篩選化合物等方面，均展現(xiàn)出強大能力。

具體而言，AI能在龐大的數(shù)據(jù)庫中抽絲剝繭，找出分子與疾病之間潛藏的關(guān)聯(lián)，從而在分子層面精準(zhǔn)鎖定藥物要攻擊的標(biāo)靶。例如，日本田邊三菱制藥公司借助AI工具，成功發(fā)現(xiàn)了一系列潛在的藥物標(biāo)靶和生物標(biāo)志物，包括非酒精性脂肪肝和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)靶，為治療這兩種目前幾乎無藥可治的疾病帶來了曙光。

也有科學(xué)家借助生成式AI工具，想象并設(shè)計出可能與標(biāo)靶結(jié)合并起作用的分子。美國英矽智能公司創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官亞歷克斯·扎沃龍科夫透露，他們研發(fā)的治療特發(fā)性肺纖維化的新型分子，正是由生成式AI軟件設(shè)計而成。

波士頓咨詢公司最近發(fā)表的一項分析發(fā)現(xiàn)，至少有75種“AI發(fā)現(xiàn)的藥物分子”已經(jīng)進入臨床試驗，預(yù)計這一數(shù)字將不斷攀升。

AI工具成加速引擎

全球舞臺上，AI制藥領(lǐng)域正成為科技巨頭和初創(chuàng)企業(yè)以及科研機構(gòu)競相角逐的熱門賽道。例如，谷歌公司旗下的“深度思維”公司開發(fā)的名為“阿爾法折疊”的AI工具，能夠成功預(yù)測蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)，改變了人們對疾病的理解，并顯著提高了藥物發(fā)現(xiàn)的效率。

英國Isomorphic Labs公司目標(biāo)是利用AI技術(shù)加速藥物發(fā)現(xiàn)進程，攻克人類頑疾。去年1月，該公司宣布與制藥巨頭禮來達成戰(zhàn)略研究合作，以發(fā)現(xiàn)針對多個靶點的小分子療法。

總部位于美國舊金山的Atomwise公司則致力于運用AI和機器學(xué)習(xí)技術(shù)，徹底革新小分子藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域。通過將深度學(xué)習(xí)融入基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計，該公司顯著縮短了藥物的開發(fā)周期。該公司通過其專有的AI平臺AtomNet，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種TYK2抑制劑。

英偉達公司推出了一款面向AI醫(yī)療保健的AI工具。該工具能夠篩選數(shù)萬億種藥物化合物并預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。與此同時，致力于計算軟件設(shè)計的凱登公司將這款A(yù)I工具集成到分子設(shè)計平臺中，助力生成、搜索和建模包含數(shù)千億種化合物的數(shù)據(jù)庫，為新藥研發(fā)開辟更廣闊的天地。

數(shù)據(jù)匱乏或成“攔路虎”

不過，AI模型的價值與實用性，很大程度上依賴于其訓(xùn)練所用的數(shù)據(jù)。缺乏高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)，是AI藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域面臨的最大挑戰(zhàn)之一。

大數(shù)據(jù)是大模型的重要基石。AI模型的訓(xùn)練與算法優(yōu)化，離不開海量數(shù)據(jù)的支撐。然而，在藥物研發(fā)領(lǐng)域，很多關(guān)鍵數(shù)據(jù)秘而不宣。

另外，可重復(fù)實驗的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)有限，這就導(dǎo)致了AI模型的訓(xùn)練數(shù)據(jù)有限。而如何在確保病人隱私的情況下，更好地合規(guī)使用這些數(shù)據(jù)，也成為業(yè)界亟待解決的一大難題。

有效生物AI模型的匱乏同樣不容忽視。相較于多模態(tài)和自然語言處理等領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展，生物醫(yī)藥領(lǐng)域AI模型的數(shù)量卻顯得捉襟見肘，這無疑限制了AI在藥物研發(fā)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用與深入探索。

美國得克薩斯大學(xué)機器學(xué)習(xí)基礎(chǔ)研究所研究員丹尼爾·迪亞茲表示，當(dāng)前大多數(shù)AI藥物發(fā)現(xiàn)仍聚焦于小分子藥物，基于蛋白質(zhì)的新型生物制劑的研發(fā)略顯不足。